סרטן השד היא מחלה המתגלה לרוב בשלב מוקדם, בשלב זה המחלה היא ברת ריפוי באמצעות ניתוח להסרת הגידול ולאחריו תוספת טיפול משלים (אדג'ובנטי) או טיפול טרום ניתוח (נאואדג'ובנטי) ולאחריו ניתוח להסרת הגידול. טיפול משלים עשוי לכלול טיפול מקומי בהקרנות, וטיפולים סיסטמיים לכלל הגוף טיפול כימותרפי לסרטן השד, טיפול ביולוגי לסרטן השד או שילוב של מספר טיפולים. לצורך התאמת הטיפול המשלים המתאים ביותר ניתן להשתמש בבדיקות גנומיות, מולקולריות. שימוש בבדיקות גנומיות כמו בדיקת HER2DX מסייע לרופא להתאים את הטיפול הטרום-ניתוחי ו/או הטיפול המשלים המיטבי ביותר.
תופעות לוואי של כימותרפיה בסרטן השד
פרופיל מולקולרי של הגידול הסרטני מסייע בתכנון טיפול מותאם אישי ומדויק יותר בסרטן השד, תוך הערכת הסיכון להישנות של המחלה והערכת מידת התגובה של הגידול החיובי ל- HER2 לטיפולים טרום ניתוחיים הכוללים טיפול ממוקד כנגד HER2 וכימותרפיה. לטיפולים כימותרפיים בסרטן השד תופעות לוואי רבות התלויות במשך הטיפול ובסוגי התרופות הניתנות. תופעות לוואי אלו עלולות להיות קלות עד חמורות, קצרות טווח וארוכות טווח, והן כוללות עייפות, נשירת שיער, בחילות, הקאות, שלשול, בעיות לב, אנמיה, תופעות של גיל המעבר, בעיות בתחום הפוריות, זיהומים, אבדן זיכרון ופגיעה עצבית (נוירופתיה) ולכן יש חשיבות רבה לזיהוי מטופלות שניתן לשקול עבורן הפחתה בעוצמת הטיפולים האלה במידה ולא צפויה תועלת משמעותית. הפחתה בעוצמת הטיפול יכולה לכלול שימוש בסוג אחד של כימותרפיה במקום בשני סוגים או הפחתה של כמות הסבבים בהם תינתן הכימותרפיה.
למי מיועדת בדיקת HER2DX?
עבור סרטן שד המאובחן בשלב מוקדם ומבטא ביתר קולטנים להורמונים ואינו מבטא את הקולטן HER2, קיימות מספר בדיקות גנומיות להערכת הסיכון להישנות המחלה. חלקן משקללות מעבר לביטוי פרופיל גנים גם נתונים קליניים ופתולוגיים, בעוד אחרות מבססות את הערכת הסיכון להישנות המחלה על פרופיל ביטוי הגנים של תאי הגידול בלבד. הבדיקה המובילה והמתוקפת ביותר לסוג סרטן שד כזה הינה בדיקת אונקוטייפ שד. עד שנת 2022, לא הייתה בדיקה גנומית המיועדת למטופלות שאובחנו עם סרטן שד בשלב מוקדם והמבטא ביתר HER2. בדיקת HER2DX המיועדת למטופלות אלה פותחה על ידי חברת רביל ג'נומיקס Reveal Genomics. הבדיקה משלבת ביטוי 27 גנים עם מאפיינים קליניים- פתולוגים (גודל הגידול ומעורבות מחלה בקשריות הלימפה) אשר נכללים באלגוריתם שפיתחה החברה. את הבדיקה מבצעים על דגימה מרקמת הגידול שהוסרה בניתוח או שנדגמה בביופסיה טרום ניתוח ואינה דורשת ביצוע של הליך רפואי נוסף. המידע הביולוגי, המוצג בדו"ח התוצאה, מספק מידע כמותי על מידת הסיכון להישנות המחלה ועל הסיכוי לתגובה פתולוגית מלאה (pCR- pathological complete response) בעקבות טיפול טרום ניתוחי הכולל כימותרפיה וטיפול ממוקד כנגד HER2. מידע זה יכול לסייע לרופא המטפל להחליט על הטיפול המיטבי לסרטן השד עבור המטופלת.
דו"ח תוצאת הבדיקה HER2DX
דו"ח תוצאת הבדיקה מציג שלושה מדדים (scores):
- מדד הישנות (Relapse Risk score) – הניתן כערך מספרי מ 0-100 המסווג ל"גבוה" או "נמוך" ומבטא את מידת הסיכון להישנות המחלה. ככל שמדד ההישנות גבוה יותר הוא מעיד על סיכוי גבוה יותר לחזרת המחלה. מדד ההישנות תוקף במספר מחקרים כמנבא סיכון להישנות מחלה מקומית, התפתחות גרורות, ומוות1,3,6.
- מדד המנבא את הסיכוי לתגובה פתולוגית מלאה (pCR Likelihood Score) – ניתן כערך מספרי מ 0-100 המסווג ל"גבוה", "בינוני" או "נמוך". ככל שמדד זה גבוה יותר- הסיכוי לתגובה פתולוגית מלאה בעקבות טיפולים טרום ניתוחיים גבוה יותר. מדד זה תוקף במספר מחקרים כמנבא תגובה פתולוגית מלאה 1,2,4,5; יתרה מזאת, סיווג למדד pCR גבוה מעיד על סיכוי גבוה לתגובה של הגידול לטיפולים ממוקדי HER2, סיווג למדד pCR בינוני מעיד על מידת תגובתיות גבוהה לטיפול בשני סוגי כימותרפיה ואילו מדד pCR נמוך מעיד על מידת תגובתיות נמוכה לשני סוגי הטיפולים.
- מדד שלישי הינו מדד לרמת ביטוי הגן ERBB2 (ERBB2 Expression)– הניתן כערך מספרי מ 0-100 המסווג ל"גבוה", "בינוני" או "נמוך". מדד זה מבטא את רמת ביטוי הגן ERBB2 ממנו נוצר החלבון HER2, וככל שמדד זה גבוה יותר- ביטוי הקולטן HER2 גבוה יותר, ומידת התגובה הצפויה לטיפולים ממוקדי HER2 גבוהה יותר. מחקר הראה שמדד ביטוי הגן ERBB2 נמצא בקורלציה משמעותית עם תגובה פתולוגית מלאה 2; ככל שמדד ה ERBB2 Expression גבוה יותר יש סיכוי גבוה יותר לתגובה פתולוגית מלאה.
בדיקת HER2DX היא הבדיקה הגנומית היחידה שהוכחה כבעלת יכולת לנבא הישנות מחלה ומידת התגובה לטיפולים טרום ניתוחיים עבור מטופלות המאובחנות עם סרטן שד בשלב מחלה מוקדם המבטא ביתר HER2. המידע שמסופק על ידי הבדיקה יכול לסייע לרופא המטפל בקבלת החלטה מותאמת אישית ומדויקת יותר עבור המטופלת תוך שקילת התועלת הצפויה מטיפול ממוקד כנגד HER2 וכימותרפיה מחד ותופעות הלוואי הצפויות מטיפולים אלו מאידך. ניתן ליצור קשר עם מוקד השירות של אונקוטסט, או להשאיר פרטים בטבלה מטה.
טל' 076-599-3212 או 08-9556100, פקס. 08-9556101. דואר אלקטרוני: orders@oncotest.co.il.
מקורות ספרות
- Chang J, Mayer I, Forero-Torres A, Nanda R, Goetz M, Rodriguez A, Pavlick A, Wang T, Hilsenbeck S, Gutierrez C, Schiff R, Osborne C, Rimawi M. (2011). TBCRC 006: A multicenter phase II study of neoadjuvant lapatinib and trastuzumab in patients with HER2-overexpressing breast cancer. J Clin Oncol 29. 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.505. J Clin Oncol 2013 May 10;31(14):1726–31.
- Rimawi M, Niravath P, Wang T, et al. TBCRC 023: A randomized phase II neoadjuvant trial of lapatinib plus trastuzumab without chemotherapy for 12 vs. 24 weeks in patients with HER2-positive breast cancer. Clinical Cancer Res. 2019 Oct 29. pii:clincanres.0851.2019. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-0851.
- Llombart-Cussac A, Cortés J, Paré L, Galván P, Bermejo B, et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18((4)):545–54. doi:10.1016/S1470-2045(17)30021-9.
- Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised -multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13((1)):25–32.
- Werutsky G, Lopes Rosa M. De-escalation of neoadjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: an overview. Ann Palliat Med 2020;9(4):1352-13.
- Adrienne G. Waks, Neelam V. Desai , Tianyu Li, Philip D. Poorvu, Ann H. Partridge, Natalie Sinclair, Laura M. Spring, Meredith Faggen, Michael Constantine, Otto Metzger, Jillian Alberti, Julia Deane, Shoshana M. Rosenberg, Elizabeth Frank, Sara M. Tolaney, Ian E. Krop, Nadine M. Tung, Nabihah Tayob, Tari A. King, Elizabeth A. Mittendorf and Eric P. Winer. A prospective trial of treatment de-escalation following neoadjuvant paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab in HER2-positive breast cancer. npj Breast Cancer (2022) 8:63.
