בדיקת Guardant360 מכפילה את מספר המוטציות

בדיקת Guardant360 הינה בדיקה גנומית המאתרת מקטעי דנ”א בדם החולה שמקורם בגידול או בגרורותיו ומרצפת 73 גנים הרלוונטיים להתפתחות הסרטן מביופסיה נוזלית מבוססת דם, ללא צורך בביופסיה פולשנית. הבדיקה בפלטפורמת ריצוף הדור הבא (NGS-Next generation sequencing) המבוססת על לכידה היברידית (Hybrid capture) בודקת את הרצף של אונקוגנים וגנים מדכאי גידול, כמו גם את האינטרונים של גנים נבחרים ומספקת מידע על כל קשת השינויים בדנ”א, ולכן, מאפשרת זיהוי של מגוון רחב של שינויים גנטיים לאורך הגן כולו. הבדיקה גם מדווחת על סטטוס MSI. לרוב השינויים ניתן להתאים טיפול מכוון מטרה/טיפול ביולוגי לסרטן או טיפול אימונותרפי לסרטן מאושר FDA להתוויה זו או אחרת או מחקר קליני מתאים.

לאחרונה חוקרים ממרכז הסרטן “אברמסון” מאוניברסיטת פנסילבניה פרסמו מחקר בכתב העת המדעי JAMA Oncology2 שהראה לראשונה כי בדיקת ריצוף מדם מקיפה ורגישה מאוד, בדיקת  Guardant360, מכפילה את מספר המוטציות ברות הטיפול שנמצאו בהשוואה לבדיקה גנומית על רקמה בלבד.

באחד המחקרים הגדולים מסוגו, השתמשו החוקרים בבדיקת Guardant360 כדי להעריך 323 מטופלים עם NSCLC, עבור מוטציות ברות טיפול ממוקד מטרה, המניעות החלטות לטיפול ראשוני ומתקדם. עבור 229 מטופלים התבצע במקביל לבדיקת הריצוף מפלסמה (Guardant360) בדיקת ריצוף על רקמה ועבור 101 חולים עבורם לא הצליחו לקחת ביופסית רקמה או שעבורם ביופסיה על רקמה לא הפיקה תוצאות מלאות. בסך הכל, נמצאו בכמעט פי שניים מוטציות מכוונות מטרה ע”י Guardant360, בהשוואה לריצוף על רקמה בלבד, ויצרו תובנות שהנחו את הטיפול הסטנדרטי עבור 82 חולים (36%) לעומת 47 חולים (20.5%).

מתוך המטופלים עם המוטציות ברות הטיפול שזוהו, 67 טופלו בטיפול ממוקד מקביל, כאשר 42 חולים נבדקו לתגובה. מתוך 42 מטופלים, 37 הפגינו תגובה מלאה, תגובה חלקית או מחלה יציבה.

החוקרים סיכמו כי התוצאות תומכות בשימוש שגרתי בבדיקת ביופסיה נוזלית מבוססת דם מסוג Guardant360 להנחיית הטיפול בחולים עם NSCLC מתקדם. מאמר מערכת נלווה, שנכתב על ידי אונקולוגים מבית הספר לרפואה של הרווארד ומכון הסרטן השוודי, ציין כי “תוצאות אלו, בשילוב עם שביעות הרצון של המטופל מהקלות היחסית של מתן דם במקום מתן רקמה מוצקה, מצביעות על אסטרטגיה קלינית של ביצוע בדיקה גנומית מקיפה באמצעות ביופסיה נוזלית בטכנולוגיית ריצוף מהדור הבא (NGS), ובמידה ובדיקה זו לא מזהה מוטציות רלוונטיות, אזי לפנות לבדיקה גנומית מבוססת רקמה”.

לסיכום:

בדיקה לריצוף על רקמת גידול בחולי NSCLC מתקדמים היא עדיין חיונית לאבחון מדויק, אך תוצאות המחקר מוכיחות כי בדיקת ריצוף מביופסיה נוזלית מסוג Guardant360 מוסיפה ערך כאשר משתמשים בה. לפיכך מתגבשת אסטרטגיה קלינית פוטנציאלית לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים בעת האבחון הראשוני, ע”י ביצוע בדיקה גנומית מבוססת פלסמה לפני בדיקה גנומית על רקמה , כך שיהיה ניתן להעריך במהירות את כל שבעת הגנים המומלצים ע”י ההנחיות הבינלאומיות לטיפול ובמידה והבדיקה לא מזהה מוטציות רלוונטיות, אזי לפנות לבדיקה גנומית מבוססת רקמה.

 האפשרות של שימוש בשיטה לא פולשנית להבנה ולזיהוי של מטרות מולקולריות ומנגנוני עמידות לתרופות קיימות, הן לתרופות מכוונות מטרה והן לתרופות אימונותרפיות, הינה מועילה ביותר עבור המטופלים, וכן תורמת לזיהוי ביומרקרים חדשים. העתיד של ביופסיות נוזלית הוא ללא ספק מרגש, ובהתחשב בקצב ההתפתחות של טיפולים ממוקדים, ביופסיה נוזלית צריכה להיות משולבת באופן שגרתי בטיפולים השוטפים.

(1) Rolfo et al.,Liquid Biopsy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Statement Paper from the IASLC. 2018. Journal of Thoracic Oncology Vol. 13 No. 9: 1248-1268

(2) Aggarwal et al., Clinical Implications of Plasma-Based Genotyping with the Delivery of Personalized Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. Published online October 11, 2018

תאור מטופלת

גברת נ בת 74 לא מעשנת, אובחנה לפני כשנתיים (דצמבר 2016) עם גידול בריאה עם גרורות בעצמות.

בדיקת ריצוף על ביופסיה נוזלית מסוג Guardant360, בוצעה במקביל לברור מולקולרי סטנדרטי דרך קופת החולים.

בדיקת Guardant 360 זיהתה שינוי גנומי מוביל בגן EGFR אשר כנגדו הותאם טיפול ביולוגי, ממוקד, מכוון מטרה (טאגריסו – Osimertinib). החולה מגיבה קרוב לשנתיים לטיפול.

השינוי הגנומי לא זוהה בבדיקת ריצוף  סטנדרטית על רקמת ביופסיה שבוצעה דרך קופת החולים.

תוצאות בדיקת גארדנט 360 בעת האבחון (Upfront)