גליובלסטומה טיפול חדשני

הטיפול המקובל בגליובלסטומה (GBM) נותר זהה במשך 30 השנים האחרונות וכולל ניתוח, טיפול עם הכימותרפיה Temozolomide והקרנות. במרבית המקרים הסרת הגידול בניתוח מאתגרת ומותירה מוקדי גידול שיש לטפלם בעזרת טיפול תומך. לאחרונה, פיתוח ישראלי העושה שימוש בשיטה חדשנית המבוססת תדרים חשמליים ניתן כטיפול משלים לטיפול הקלאסי ומאפשר הארכת חיים. שיטה זו נקראת Tumor treating fields (TTF) וניתנת במקרים בהם ישנו צורך בתמיכה נוספת1. בהמשך מקובל לתת טיפול עם תרופה ביולוגית בשם Bevacizumab הפוגעת באספקת הדם לגידול.

טיפולים חדשניים בגליובלסטומה

בעשרות השנים האחרונות נעשתה השקעה רבה בחקר המדע הבסיסי של מחלת ה- GBM ולפיתוח דרכי טיפול חדשניות בסרטן. השקעה זו מתורגמת לתרופות חדשות הנבדקות במסגרת ניסויים קליניים.
התאמת ופיתוח של טיפולים לגידולי מח ולגליובלסטומה בפרט הינה מאתגרת עקב המצאות של מחסום הדם-מוח (BBB). טיפולים רבים, ביניהם גם טיפולים כימותרפיים, נעצרים במחסום זה ולכן יעילותם מוגבלת. עם זאת, לחלק מתאי מערכת החיסון יש את היכולת לחצות את מחסום ה-BBB ולחדור לגידול. בחינת המיקרו-סביבה במוח ואינטראקציות של מערכת החיסון הינן בעלות פוטנציאל לפיתוח של טיפולים אימונותרפיים לסרטן לצורך פגיעה ממוקדת בתאים סרטניים. טיפולים אלו מבוססים על שפעול מערכת החיסון כולל CAR-T cells, וירותרפיה אונקוליטית וטיפול בחיסונים ביניהם חיסוני RNA. כמו כן, בחינת שילובים של תרופות שמבוססות על שפעול מערכת החיסון עשוי להגדיל את יעילות הטיפול ולמזער תופעות לוואי שליליות2.

בדיקות גנומיות לסרטן בגליובלסטומה (GBM)

כיום ביצוע מיפוי גנומי רחב לחולי GBM יכול לאפשר זיהוי מוטציות שכנגדן ניתן להכווין טיפול ממוקד מטרה. זיהוי המוטציות יכול להיעשות בצורה רוחבית על מספר רב של גנים בו זמנית בעזרת טכנולוגיה הנקראת NGS- next generation sequencing. בזכות איתור המוטציות ניתן להתאים טיפולים מגוונים כדוגמת אימונותרפיה לחולים עם עומס מוטציות גבוה או טיפול ממוקד לחולים המזוהים עם איחוי נדיר בגנים NTRK1/2/3. במקביל, זיהוי מוטציות בגנים נוספים חשוב לסיווג הגידול ולסייע בהתאמת הטיפול כגון הגנים CDK4/6 , IDH1\2 ו c-Met ועוד 3 .
גן חשוב לקביעת דרגת סיכון המחלה הינו הגן MGMT. כאשר לגן מוספת קבוצה כימית מסוג מתיל, פרוגנוזת המחלה נחשבת טובה (MGMT Methylated) 4. זיהוי של שינוי זה מאפשר לשקול התאמת טיפול כתלות בגיל המטופל ומצבו הגופני.
ביצוע פרופיל מולקולרי רחב המשלב ריצוף DNA לצד ריצוף RNA יכול להביא להרחבת אפשרויות הטיפול המוצעות לצורך פגיעה בגידול ושיפור מצב החולה. ריצוף הRNA הראה יכולת גבוהה פי 3 לזיהוי שינויים ברי טיפול מסוג איחויים נדירים בין גנים 5. מעבר לכך, ריצוף ה RNA מאפשר הערכה של מיקרו-סביבת הגידול וזיהוי נוכחות תאי מערכת החיסון בקרבתו 6.
לסיכום שילוב בין סוגי תרופות שונות וגיוס חולים לניסויים קליניים פותחים צוהר ליצירת דרכי טיפול חדשניות עבור מחלת ה GBM. הגדרת המחלה בצורה מדוייקת על בסיס זיהוי השינויים הגנומיים שהתרחשו בגידול מניבה ערך קליני רב למטופלים.

מקורות מידע:

1    Ola Rominiyi et al. Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions.

2  Liang Rong, Ni Li & Zhenzhen Zhang. Emerging therapies for glioblastoma: current state and future directions.

3 Dorte S. Nørøxe el al. Genomic profiling of newly diagnosed glioblastoma patients and its potential for clinical utility – a prospective, translational study. doi:10.1002/1878-0261.12790.

4 Andreana L. Rivera et al. MGMT promoter methylation is predictive of response to radiotherapy and prognostic in the absence of adjuvant alkylating chemotherapy for glioblastoma. PMID: 20150378

5 Michuda et al. Use of clinical RNA-sequencing in the detection of actionable fusions compared to DNA-sequencing alone. ASCO 2022

6 Beaubier et al. Integrated genomic profiling expands clinical options for patients with cancer. 2019 Nature Biotechnology.

דברו איתנו

אתם לא לבד! נציגי השירות שלנו עומדים לרשותכם בשעות פעילות המענה בימים א'-ה' בין השעות 08:00-17:00, אנא מלאו את הפרטים ונחזור אליכם בהקדם.

דברו איתנו

אתם לא לבד! נציגי השירות שלנו עומדים לרשותכם בשעות פעילות המענה בימים א'-ה' בין השעות 08:00-17:00, אנא מלאו את הפרטים ונחזור אליכם בהקדם.