בדיקת 12 גנים להישנות סרטן השד לאחר קרצינומה דוקטָלית מקומית (DCIS – ductal carcinoma in situ) הבחינה בין חולות בעלות סיכון גבוה וסיכון בינוני, לבין חולות בעלות סיכון נמוך לחזרת המחלה, כך עולה ממחקר אשר דווח בכנס סן אנטוניו לסרטן השד של שנת 2014.[1]
בקרב חולות DCIS עם תוצאת דירוג גבוהה או בינונית להישנות עפ”י הבדיקה נמצא שיעור הישנות במהלך 10 שנים הגבוה פי 2 עד 3 לעומת שיעור ההישנות בקבוצת הסיכון הנמוך. הבדיקה זיהתה סיכון מוגבר להישנות סרטן פולשני וגם DCIS כאחד.
“התוצאות שלנו מראות כי דירוג ה- DCIS מנבא הישנות מקומית באוכלוסיה כללית של נשים הלוקות ב- DCIS” כך לדברי ד”ר איילין רקוביץ’, ממכון למחקר סרטן השד במרכז אודט לסרטן במרכז סאניברוק למדעי הבריאות בטורונטו. (Sunnybrook Health Sciences Centre)
“זוהי בדיקת הביומרקרים הראשונה המספקת הערכות מותאמות אישית של הסיכון להישנות מקומית בנשים אשר טופלו בניתוח משמר שד בלבד,” כך לדברי רקוביץ’. “הדבר יכול לסייע לקלינאים ולחולות לקבל החלטות מבוססות מידע לגבי הסיכונים והתועלת הפוטנציאלית הכרוכים בטיפול.”
בדיקה גנומית מנבאת את הסיכון להישנות של סרטן שד מסוג קרצינומה דוקטָלית מקומית DCIS
DCIS מייצג 30% מכלל מקרי סרטן השד המאובחנים בפעם הראשונה. אף על פי שזהו אינו סרטן פולשני, DCIS כרוך בסיכון להישנות פולשנית, דבר המעורר מתן המלצות לטיפול.
במרבית המקרים, חולות הלוקות ב- DCIS עוברות ניתוח משמר שד וטיפול קרינה משלים בשד. ניתוח משמר שד בלבד מהווה אפשרות טיפולית עבור חולות בעלות סיכון נמוך להישנות מקומית, כך לדברי רקוביץ’.
המאפיינים הקליניים והפתולוגיים של DCIS אינם מנבאים את הסיכון להישנות באופן מהימן, דבר המוביל לטיפול- יתר בחולות בעלות סיכון נמוך, ולתת- טיפול בחולות בעלות סיכון גבוה. סמנים המאפשרים הערכה של הסיכון עבור החולות עשויים לסייע במניעת טיפול בלתי הולם, כך ציינה רקוביץ’.
בשנת 2013 פרסמו חוקרי קבוצת המחקר האונקולוגי המשותף המזרחי (Eastern Cooperative Oncology Group E5194 Study) את הדירוג Oncotype DX DCIS בקרב חולות העוברות ניתוח משמר שד בלבד. התוצאות הראו כי דירוג ה- DCIS הצליח לנבא את הסיכון להישנות.[2] עדיין לא ברור האם התוצאות רלוונטיות לאוכלוסייה הכללית של חולות הלוקות ב- DCIS.
מחקר תקפות מבוסס אוכלוסיה בנושא דירוג ה- Oncotype DX DCIS
רקוביץ’ ועמיתיה ערכו מחקר תקפות מבוסס אוכלוסיה בנושא דירוג ה- Oncotype DX DCIS. הדירוג נגזר מדפוס ביטוי הגנים הקשור ל- DCIS של החולה האינדיבידואלית. דירוג < 39 מנבא סיכון נמוך להישנות, דירוג 39 עד 54 מנבא סיכון בינוני, ודירוג 55 מנבא סיכון גבוה להישנות.
מחקר התקפות כלל קבוצת חולות מבוססת אוכלוסייה בעלות אבחנות של קרצינומה דוקטָלית מקומית טהורה מ- 1994 עד 2003. החולות עברו ניתוח משמר שד בלבד, והדיווח העיד על שוליים שליליים בכל אחד מהמקרים.
ניתוח הנתונים כלל 571 חולות, כאשר חציון משך המעקב היה 9.4 שנים. התוצאות של בדיקת DCIS ניבאו סיכון נמוך להישנות ב- 355 חולות, סיכון בינוני ב- 95 חולות וסיכון גבוה ב- 121 חולות. מעקב אחר קבוצת המחקר הדגים שיעורי הישנות במהלך 10 שנים המפורטים להלן: 12.7% בקרב חולות בעלות דירוג DCIS המעיד על סיכון נמוך, 33.0% בקרב חולות בעלות דירוג המעיד על סיכון בינוני, ו- 27.8% בקרב חולות בעלות דירוג המעיד על סיכון גבוה (P <.001).
רקוביץ’ ועמיתיה ניתחו את הנתונים הקשורים להישנות פולשנית ולהישנות קרצינומה דוקטָלית מקומית. התוצאות הדגימו סיכון להישנות מקומית פולשנית במהלך 10 שנים כמפורט להלן: 8% עבור חולות בעלות סיכון נמוך, 20.9% עבור חולות בעלות סיכון בינוני ו- 15.5% עבור חולות בעלות סיכון גבוה (P = .03). שיעורי הישנות מקומית של DCIS כעבור 10 שנים היו 5.4% עבור חולות בעלות סיכון נמוך, 14.1% עבור חולות בעלות סיכון בינוני ו- 13.7% עבור חולות בעלות סיכון גבוה (P = .002).
במהלך הדיון שנערך לאחר הצגת התוצאות, רקוביץ’ הכירה בדמיון בין התוצאות שהתקבלו בקבוצות הסיכון הבינוני והסיכון הגבוה. שילוב שתי הקבוצות לדירוג סיכון אחד מהווה סוגיה המיועדת להחלטת היצרן, Genomic Health, במהלך המשך הפיתוח של הבדיקה, כך לדבריה.
References
Rakovitch E, Nofech-Mozes S, Hanna W, et al. A population-based validation study of the DCIS Score predicting recurrence risk in individuals treated by breast-conserving surgery. Paper presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9-13, 2014; San Antonio, TX. Abstract S5-04.
Solin LJ, Gray R, BaehnerFL, et al. A multigene expression assay to predict local recurrence risk for ductal carcinoma in situ of the breast [published online May 2, 2013]. J Natl Cancer Inst. 2013;105(10):701-710.